Potencial terapéutico del cannabidiol (CBD) para la salud y los trastornos de la piel

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Potencial terapéutico del cannabidiol (CBD) para la salud y los trastornos de la piel - cbdxgreen

A lo largo de los años se han acumulado casos reportados de eficacia sugieren que la aplicación tópica de CBD puede ser muy beneficiosa para ciertos trastornos de la piel, como el eczema, la psoriasis, el picor picazón y ciertas afecciones inflamatorias.

este artículo ha sido mencionado primero Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020; 13: 927–942.
Publicado en línea el 8 de diciembre de 2020. Doi: 10.2147 / CCID.S286411

nota : Este artículo es propriedad de sus autores y cbdxgreen.com lo esta utilizando con un fin educativo . cbdxgreen.com no tiene derechos de autor sobre este artículo y considera su retiro si es necesario.

Sudhir M Baswan , 1, * Allison E Klosner , 2, Kelly Glynn , Arun Rajgopal , Kausar Malik , Sunghan Yim , 1 y Nathan Stern 1
Sudhir M Baswan , 1, * Allison E Klosner , 2, Kelly Glynn , Arun Rajgopal , Kausar Malik , Sunghan Yim , 1 y Nathan Stern 1

Resumen

Aunque existe una investigación limitada que confirme los supuestos beneficios tópicos de los cannabinoides, es seguro que la biología cutánea está modulada por el sistema endocannabinoide humano (ECS). Se han identificado receptores del ECS en la piel y el abuso sistémico de cannabinoides sintéticos y sus análogos también se ha asociado con la manifestación de trastornos dermatológicos, lo que indica los efectos del ECS en la biología cutánea. En particular, el cannabidiol (CBD), un compuesto no psicoactivo de la planta de cannabis, ha atraído una atención significativa en los últimos años por su potencial terapéutico anecdótico para diversas patologías, que incluyen trastornos de la piel y cosméticos. Aunque un conjunto de evidencia preclínica sugiere que la aplicación tópica de CBD puede ser eficaz para algunos trastornos de la piel, como eccema, psoriasis, prurito, y enfermedades inflamatorias, la eficacia clínica confirmada y el esclarecimiento de los mecanismos moleculares subyacentes aún no se han identificado por completo. Este artículo proporciona una actualización sobre los avances en la investigación del CBD hasta la fecha y las áreas potenciales de exploración futura.

Introducción

El sistema endocannabinoide en la piel

El ECS es una red de señalización molecular conservada evolutivamente que juega un papel en la homeostasis corporal. 1-3 El ECS está formado por múltiples componentes: (a) moléculas de señalización llamadas endocannabinoides, (b) receptores específicos y (c) enzimas que sintetizan y descomponen endocannabinoides y transportadores de endocannabinoides. Las funciones del ECS mejor investigadas están relacionadas con la modulación del sistema nervioso central (SNC) y la función inmunológica del cuerpo. Investigaciones recientes han indicado el papel fundamental de la ECS en el mantenimiento de la homeostasis de la piel y la función de barrera, y su desregulación se ha relacionado con varios trastornos de la piel como dermatitis atópica, picazón, acné, crecimiento / caída del cabello e hiper / hipopigmentación. 4-7

Endocannabinoides

La existencia de un ligando ECS endógeno fue reportada por primera vez por Devane et al en 1988 cuando demostraron que la N-araquidonoiletanolamina glicerol (AEA / Anandamida) se une al receptor cannabinoide del cerebro en un modelo murino. 8 , 9 Desde entonces, también se ha informado la detección de numerosos endocannabinoides en el cuerpo humano, incluidos los órganos periféricos como la piel. 10 Entre todos los endocannabinoides presentes en la piel, la anandamida (N-araquidonoil etanolamida, AEA) y el 2-araquidonoil glicerol (2-AG) son los más estudiados. 11 , 12 La anandamida y el 2-AG fueron detectados y cuantificados en el rango femtomolar tanto en queratinocitos como en células de fibroblastos por Gegotek et al. 13Las vías de biosíntesis y la captación celular de estos dos mediadores lipídicos se describen en varios artículos de revisión. 2 , 14 , 15 Otros endocannabinoides menos conocidos detectados en la piel por Kendall et al son N-palmitoiletanolamida (PEA), N-alfa-linolenoiletanolamida (ALEA) N-linoleoiletanolamida (LEA), N-oleoiletanolamida (OEA), N-estearoiletanolamida (SEA), N-eicosapentaenoiletanolamida (EPEA) y N-docosahexaenoiletanolamida (DHEA).

Receptores

Los receptores de cannabinoides (CB) 1 generalmente están presentes en abundancia en el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal) y los receptores CB2 están presentes en el sistema nervioso periférico (nervios en las extremidades), el sistema digestivo y el sistema inmunológico. Las investigaciones indican que los receptores CB1 y CB2 también se encuentran en queratinocitos epidérmicos, fibras nerviosas cutáneas, células dérmicas, melanocitos, glándulas sudoríparas ecrinas y folículos pilosos. 13 , 16 , 17 , 19 - 21 , 22 Si bien los receptores de cannabinoides siguen siendo los principales objetivos de los endocannabinoides, también se ha demostrado que se unen a los receptores de potencial de receptor transitorio (TRP) presentes en varios tipos de células de la piel (Figura 1) y están involucrados en diferentes funciones como la formación y mantenimiento de la barrera cutánea, el crecimiento celular, la diferenciación celular, procesos inmunológicos e inflamatorios. 23

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Representación esquemática de los componentes clave del ECS en diferentes compartimentos celulares de la piel.

Además, los endocannabinoides también interactúan con los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) a través de vías de señalización directa (endocannabinoide) o indirecta (metabolito secundario de endocannabinoides). La activación de PPAR (α y γ) media parcialmente las principales funciones biológicas de los endocannabinoides como las acciones neuroprotectoras, antiinflamatorias y analgésicas. El ECS y algunos otros objetivos no cannabinoides (indirectos) que influyen en el ECS en diferentes compartimentos celulares de la piel también se muestran enFigura 1. Un mecanismo de acción simplista de endocannabinoides como AEA y 2-AG sobre los receptores CB1 y CB2 en neuronas presinápticas en los sistemas nerviosos central y periférico se muestra enFigura 2, que también muestra la modulación del ECS por los fitocannabinoides (PCB) mediante la activación directa de CB1 (como el THC). Los mecanismos indirectos de la ECS (no mostrados en la figura) incluyen la inhibición de la degradación enzimática de los endocannabinoides (ECB) y / o la modulación del receptor.

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Modulación del ECS por endocannabinoides y fitocannabinoides en neuronas presinápticas en los sistemas nerviosos central y periférico.

Enzimas y transportadores

La síntesis de endocannabinoide AEA está mediada por la fosfolipasa D, mientras que la diacilglicerol lipasa (DAGL) regula la síntesis de 2-AG. 24 , 25 La degradación de AEA y 2-AG está regulada principalmente por dos enzimas, amida hidrolasa de ácido graso (FAAH) y monoacilglicerol lipasa (MAGL), respectivamente. 2 La señalización biológica de los endocannabinoides a través de la interacción con sus receptores se inhibe mediante un mecanismo de dos pasos. Los endocannabinoides se eliminan primero del espacio intracelular mediante un transportador de membrana conocido como transportador de membrana de anandamida (AMT) y luego, después de la recaptación, los endocannabinoides que ingresan a las células son metabolizados por enzimas como FAAH y MAGL. 26

Tipos de cannabinoides

Los cannabinoides se pueden dividir en tres categorías generales según el lugar donde se producen. Los endocannabinoides (ECB) son los compuestos cannabinoides biosintetizados dentro del cuerpo humano.figura 3representa las estructuras químicas de nueve endocannabinoides encontrados en la piel humana por Kendall et al. 10 Los fitocannabinoides (PCB) son los cannabinoides obtenidos de las plantas, mientras que los cannabinoides sintéticos (SC) se generan sintéticamente mediante varios procesos químicos (por ejemplo, dronabinol, nabilona). Fitocannabinoides se encuentran en abundancia en los tricomas de producción de resina de la Cannabis sativa L . planta ( C. sativa ). Si bien hay muchos cultivares de C. sativa, los organismos reguladores normalmente los segmentan en uno de dos quimiotipos diferentes. El cáñamo industrial es el quimiotipo con una cantidad mínima de tetrahidrocannabinol (THC) y niveles más altos de CBD, mientras que el quimiotipo de la marihuana contiene altos niveles de THC (por ejemplo, por encima del 0,3% p / p por peso seco).Figura 4 representa los fitocannabinoides más comunes que se encuentran en el cáñamo.

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Estructuras químicas de 9 endocannabinoides que se encuentran en la piel humana.

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Estructuras químicas de los fitocannabinoides más comunes que se encuentran en la planta de cáñamo.

Históricamente, el cáñamo se ha cultivado por su fibra, que se puede utilizar para producir papel o ropa, o por sus nutritivas semillas. Más recientemente, el cáñamo ha ganado popularidad por sus componentes cannabinoides beneficiosos, incluido el CBD. Mientras que las copas de las flores y las hojas de cáñamo tienen niveles significativos de CBD, los tallos / tallos de cáñamo y las semillas tienen poco o nada. Las semillas de cáñamo contienen ácidos grasos omega-3 nutritivos y tienen un alto contenido de proteínas, pero solo contienen trazas de PCB y no contienen terpenoides. 27 La destilación al vapor de las copas y hojas de las flores de cáñamo se usa comúnmente para producir un aceite esencial que contiene terpenoides como mirceno, α-pineno y β-cariofileno. 28 Sin embargo, la fracción volátil producida a partir de la destilación al vapor no contendrá cantidades apreciables de PCB. 29Los extractos etanólicos y supercríticos de CO2 de la planta entera de cáñamo o de las copas y hojas en flor pueden tener niveles significativos de CBD. 30 Estos extractos tienen varias nomenclaturas comúnmente conocidas como extracto de cáñamo de espectro completo, extracto de cáñamo de amplio espectro, aceite de cáñamo y aceite / extracto de cáñamo rico en fitocannabinoides.

Potencial del cannabidiol para la salud de la piel y las afecciones dermatológicas

Debido a que el ECS desempeña una función reguladora importante en la piel, es plausible que el tratamiento con cannabinoides tópicos pueda ser eficaz para ciertos trastornos o la salud de la piel en general. Sin embargo, la mayor parte de la evidencia clínica hasta la fecha se ha centrado en los efectos del CBD y otros cannabinoides cuando se consumen, inhalan o inyectan. Existe una investigación limitada que investigue el potencial terapéutico de las aplicaciones tópicas. Sin embargo, existe evidencia que sugiere que la aplicación de cannabinoides, y específicamente CBD, por vía tópica puede ser una vía de administración viable para ciertas afecciones. Aunque el CBD tiene un peso molecular razonable (314,46 Da), su alto valor log P (reparto de lípidos / agua) de ~ 6,3 plantea desafíos únicos para su administración transdérmica. 31Sin embargo, este desafío puede superarse si se utilizan sistemas de portadores apropiados, como se ve con el CBD que se absorbe por vía transcutánea en modelos preclínicos. En 2003, Lodzki et al informaron sobre la administración transdérmica exitosa de CBD en un modelo murino mediante el uso de portadores etosomales. 32 De manera similar, Hammel et al investigaron la eficacia del CBD aplicado tópicamente (1-10%) en un formato de gel, específicamente para la reducción de los síntomas asociados con la inflamación en un modelo de rata monoartrítica, y encontraron que se absorbía bien, ya que el plasma La concentración mostró una relación lineal con la dosis aplicada. 33 Los estudios de difusión in vitro con tejido humano han demostrado el potencial de permeabilidad del CBD. 34Sin embargo, en la actualidad no se han identificado ensayos clínicos que investiguen la capacidad de absorción tópica en humanos. Se necesita más trabajo para comprender mejor las dosis y los métodos de administración apropiados para las aplicaciones terapéuticas de CBD en la piel.

Protección de la piel | Función barrera

La piel actúa como una barrera protectora contra las agresiones ambientales que pueden conducir a la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). 35 , 36 El estrés oxidativo induce daño celular y puede resultar en inflamación crónica si no se controla. También está implicado en los trastornos de la piel y el envejecimiento cutáneo. 36 Los queratinocitos son el principal tipo de células de la epidermis y son particularmente sensibles a los factores de estrés ambientales. 37

La acumulación dañina de ROS se contrarresta en la piel sana mediante la activación de numerosos mecanismos de defensa. Muchos de estos sistemas están controlados por el regulador maestro del sistema de defensa antioxidante celular, NRF2 (factor nuclear eritroide 2 similar a 2) y PPAR-γ. 38 La enzima hemeoxigenasa1 (HMOX1) inducida por el estrés es uno de los genes diana clave del NRF2 y exhibe propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. 39 En estudios in vitro, el CBD ha demostrado la capacidad de inducir la expresión de HMOX1 y otros genes regulados por NRF2. 40 , 41 Un estudio realizado en queratinocitos epidérmicos humanos normales (NHEK), informó que el CBD indujo la expresión de varios genes diana NRF2, siendo HMOX1 el más regulado por el CBD. 42En el mismo estudio, se observaron niveles aumentados de HMOX1 y expresión de queratinas de proliferación y reparación de heridas 16 y 17 en la epidermis de ratones después de la aplicación tópica de CBD. En otro estudio in vitro que utilizó queratinocitos humanos, los investigadores demostraron que el CBD podía penetrar en las células y equilibrar la respuesta al estrés oxidativo resultante de la irradiación UVB y el peróxido de hidrógeno. También demostraron que el CBD tenía un efecto protector contra la reducción inducida por peróxido de ácidos grasos poliinsaturados en la membrana celular, ayudando a proteger la integridad de la membrana. 43 Existe evidencia que sugiere que el CBD también puede activar PPAR-γ. El tratamiento de células de fibroblastos 2D y 3D con CBD dio como resultado la activación de PPAR-γ con una disminución correspondiente en los niveles de NF-kB. 44 Dado que el HMOX1 y el PPAR-γ desempeñan un fuerte papel citoprotector con propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas, los tratamientos que regulan su expresión podrían ser beneficiosos para las afecciones cutáneas caracterizadas por inflamación y trastornos de la queratina, como el eccema o la dermatitis atópica.

Alivio del dolor y los músculos

El daño tisular generalmente desencadena una respuesta inflamatoria en el cuerpo que podría provocar irritación, úlceras, sensibilización de los tejidos periféricos, neuropatías y heridas crónicas. 45 Si no se resuelve, un estado inflamatorio crónico en el cuerpo conduce a un aumento del daño tisular y al dolor. 46 Las terapias actuales (cannabinoides, antidepresivos, AINE y anticonvulsivos) para el manejo del dolor crónico se dirigen al sistema nervioso central y periférico a menudo produciendo efectos secundarios indeseables. 47 , 48 Los modelos preclínicos y clínicos han demostrado que atacar la inflamación periférica mediante terapia tópica (p. Ej., Clonidina 49 , 50 capsaicina) 51 , 52no solo es eficaz para reducir el dolor en afecciones específicas, sino que también evita el SNC, reduciendo así los efectos secundarios negativos, es decir, depresión respiratoria, sedación y tolerancia. Si bien los modelos preclínicos indican claramente que los cannabinoides ingeribles pueden producir efectos antinociceptivos en modelos de dolor neuropático e inflamatorio 53 , 54 y un nivel moderado de evidencia clínica respalda el uso de cannabinoides ingeribles para el dolor crónico (principalmente THC y combinación de THC + CBD + niveles más bajos de otros cannabinoides) 18 , 55 , 56 la aplicación clínica del CBD aplicado tópicamente para el manejo del dolor aún no ha sido validada por estudios científicos y clínicos sólidos.

Eccema o dermatitis atópica

La dermatitis atópica (EA) es un trastorno cutáneo inflamatorio crónico asociado con causas multifactoriales como desencadenantes ambientales, función de barrera cutánea dañada, desequilibrio microbiológico, predisposición genética y una respuesta inmunitaria alterada. 57 Se ha demostrado que los fitocannabinoides modulan las respuestas inflamatorias regulando más de un mecanismo subyacente. Se ha demostrado que el adelmidrol, un derivado de la PEA, es eficaz en el tratamiento de la EA leve en una población pediátrica. 58 Aunque la eficacia del CBD aún no se ha validado clínicamente, en un estudio reciente de Petrosino et al, se demostró que el CBD exhibe propiedades antiinflamatorias en un modelo experimental de dermatitis alérgica por contacto. 59

La influencia del desequilibrio del microbioma, especialmente debido a la colonización y formación de biopelículas de Staphylococcus aureus (S. aureus ), también ha surgido como un factor de influencia que puede contribuir a la gravedad de la dermatitis. 60 , 61 Los datos preliminares que indican la actividad antimicrobiana y antibiofilm del cáñamo provienen de la fracción de aceite esencial (destilado al vapor) del cáñamo que se compone principalmente de terpenoides como mirceno, α-pineno, β-cariofileno y otros terpenos, pero no es significativo. niveles de CBD. 28 , 62 Zengin et al evaluaron la eficacia antimicrobiana y antibiofilm del aceite esencial de cáñamo (AE) frente a una cepa de referencia ( S. aureusAmerican Type Culture Collection (ATCC) 29,213) y tres cepas clínicas ( S. aureus 101 TV, S. aureus 104 y S. aureus 105). Los valores efectivos de concentración inhibitoria mínima (MIC), concentración bactericida mínima (MBC) y concentración mínima de erradicación de biofilm (MBEC) de EO de cáñamo contra todos los tipos de cepas de S. aureus se informaron como 8, 16 y 24 mg / ml, respectivamente, que indicó que el AE de cáñamo puede alterar y erradicar una biopelícula madura de S. aureus . Por lo tanto, las actividades antimicrobianas y antibiofilm del AE de cáñamo contra S. aureus sugieren su potencial terapéutico para prevenir trastornos de la piel como la dermatitis atópica. 63

Picazón (prurito)

Cuando se vuelve crónico, la picazón o el prurito pueden afectar gravemente la calidad de vida. La patogenia del prurito está bien investigada y se describe de forma exhaustiva en varios artículos de revisión recientes. 64-66 Aunque la mayor parte de la investigación de ECS indica que la respuesta al prurito se modula principalmente a través de los receptores CB1 en el SNC, 67-69 algunos informes argumentan que la participación de los receptores CB1 periféricos también podría ser un potente contribuyente al prurito. 70 , 71 Los datos disponibles hasta el momento sobre la participación de los receptores CB2 periféricos son contradictorios y se necesita más investigación para determinar de manera concluyente su papel en el prurito. 72 , 73También se ha demostrado que todos los receptores sensibles a cannabinoides ionotrópicos (p. Ej., TRPV1−4, TRPA1 y TRPM8) juegan un papel vital en la compleja comunicación cutánea entre queratinocitos, células inmunes (mastocitos) y los nervios sensoriales, lo que conduce a una sensación de picazón. 74–78 Por lo tanto, la inhibición de la actividad de tales canales ionotrópicos por PCB selectivos puede ser útil para aliviar el prurito.

Se descubrió que los inhibidores FAAH y MAGL, que pueden aumentar los niveles de endocannabinoides y modular las respuestas de los receptores cannabinoides y no cannabinoides, demuestran efectos antipruriginosos en modelos murinos cuando se administran por vía intraperitoneal e intratecal. 79–81 Aunque se ha demostrado que los cannabinoides como el THC y la PEA reducen la picazón en modelos murinos, 82 los datos clínicos en humanos para probar el potencial antipruriginoso de la PEA han arrojado resultados contradictorios. 83 , 84Para agregar al dilema, un estudio de Spradley et al indicó que los endocannabinoides periféricos tienen efectos opuestos sobre el comportamiento de la picazón en la piel de ratones con inervación espinal versus trigémino, y el tratamiento terapéutico de la picazón podría ser más relevante para tratar la parte inferior del cuerpo que la picazón que surge del trigémino. piel inervada de la cara o del cuero cabelludo. 85 Dado que el CBD es un inhibidor de la FAAH, un agonista inverso de CB2 86 (antagonista de los agonistas de CB2) y un agonista de TRPV1, podría potencialmente desempeñar un papel en la modulación de la respuesta al prurito, pero la evidencia científica sigue siendo escasa para esta aplicación hasta la fecha.

Cicatrización de la herida

La cicatrización de heridas es un proceso complejo que incluye tres fases superpuestas: inflamación, proliferación y maduración / remodelación tisular. 87-89 Es plausible que el complejo proceso de cicatrización de heridas esté influenciado por la señalización del ECS, ya que modula la proliferación y diferenciación epidérmica, las funciones de los fibroblastos y la inflamación cutánea. La participación de los receptores CB1 y CB2 durante el proceso de cicatrización de heridas en diversas células inmunes y fibroblásticas se basa en modelos murinos. 90-92 En estos modelos, varios análogos de cannabinoides han generado una respuesta de cicatrización de heridas posiblemente asociada con la activación de los receptores CB1 y / o CB2, regulación positiva de factores antiinflamatorios, activación indirecta de TRPV1 y receptores del factor de crecimiento epidérmico e inhibición de la FAAH enzima.91 , 93 , 94 La evidencia de la aplicación clínica de PCB, especialmente CBD, para la cicatrización de heridas es escasa. Un único estudio informó que tres pacientes que padecían Epidermólisis ampollosa (un trastorno cutáneo poco común caracterizado por dolor y ampollas) tenían una cicatrización de heridas más rápida, menos ampollas y una mejoría del dolor con el uso tópico de cannabidiol autoinformado. 95 , 96

Aunque hay una escasez de evidencia clínica, los modelos preclínicos indican una perspectiva optimista. Un estudio de Sangiovanni et al informó los efectos del CBD y el Extracto de Cannabis Sativa (CSE, estandarizado al 5% de CBD) en los queratinocitos humanos (células HaCaT) y las células de fibroblasto dérmico humano (HDF). 97En los queratinocitos, el tratamiento con TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) dio como resultado la expresión regulada al alza de 26 genes involucrados en las vías inflamatorias e incluyó quimiocinas como CXCL8 y CXCL10, interleucinas como IL-17C e IL-1B y VEGF-A. El tratamiento con CSE reguló negativamente los 26 genes relacionados con la inflamación, y el CBD solo reguló negativamente 15 genes. En las células HDF, el tratamiento con TNF-α incrementó 16 genes implicados en el proceso de cicatrización de heridas. Si bien el CSE pudo volver a regular negativamente todos los genes, el CBD solo reguló negativamente 11 genes y no mostró ningún efecto inhibitorio sobre los genes que desempeñan un papel en la inflamación y la remodelación de la matriz, incluidos IL-6 y MMP-9. Estos resultados indican que los componentes adicionales dentro del extracto de cannabinoides complejos, como los otros cannabinoides, flavonoides y terpenos, puede ejercer un efecto antiinflamatorio sinérgico mayor que el del CBD solo. Se necesitan estudios preclínicos y clínicos más sólidos para sacar una conclusión sobre la respuesta de curación de heridas cutáneas del CBD y sus compuestos relacionados.

Acné / Seborrea

Los principales factores que intervienen en la aparición del acné son la sobreproducción de sebo, la proliferación de sebocitos no deseados y la inflamación. Se sabe que el ECS juega un papel clave en la homeostasis de la piel, y específicamente en la lipogénesis. Se ha demostrado que el endocannabinoide AEA estimula la producción de lípidos en los sebocitos humanos en concentraciones bajas, pero induce la apoptosis en niveles más altos. 98Aunque la investigación actual es limitada, varios estudios in vitro indican que el CBD podría ser un nuevo tratamiento terapéutico en el tratamiento del acné al actuar sobre las vías relacionadas con la producción de sebo, la proliferación de sebocitos y la inflamación. Un estudio notable realizado por Oláh et al aborda los efectos potenciales del CBD en varios de estos resultados. Primero, los investigadores investigaron los efectos del CBD sobre la función de las glándulas sebáceas en las células SZ95 humanas. Descubrieron que un tratamiento de 24 horas con CBD (1–10 µM) solo no provocó cambios en la síntesis de lípidos celulares; sin embargo, cuando las células se trataron por primera vez con AEA, el CBD pudo sofocar las acciones lipogénicas de una manera dependiente de la dosis. Los investigadores pasaron a probar otras sustancias lipogénicas, incluido el ácido araquidónico y una mezcla de ácido linoleico y testosterona. y descubrió que el CBD también podía inhibir la síntesis de lípidos extraños inducida por esos compuestos. Este hallazgo sugiere que el efecto del CBD es una acción universal y no se limita a la interacción directa de ECS.99 Además, es importante tener en cuenta que el CBD no solo reduce la producción de lípidos, sino que es capaz de normalizar la lipogénesis en un estado de desequilibrio. Los mismos investigadores continuaron investigando las capacidades antiproliferación del CBD in vitro. Descubrieron que el CBD no suprimió los recuentos de células más allá del número inicial (no redujo el número de células viables), pero redujo significativamente la proliferación general de células en dosis de 1 a 10 μM. Las dosis más altas de CBD (50 μM) o la aplicación prolongada (6 días) dieron como resultado una citotoxicidad impulsada por la apoptosis y se redujo el recuento general de células viables.

Finalmente, el grupo de investigación de Oláh examinó las acciones antiinflamatorias del CBD y descubrió que era capaz de evitar que los mediadores pro-acné eleven la expresión del ARNm de TNF-α. También fue capaz de normalizar la expresión de IL-1B e IL6 inducida por LPS. Estos datos proporcionaron más pruebas de las importantes acciones antiinflamatorias del CBD. En particular, se cree que el control de la proliferación de sebocitos y la producción de lípidos fue mediado por la señalización de TRPV4, mientras que los efectos antiinflamatorios de la aplicación de CBD no lo fueron. 99

Además de los factores mencionados anteriormente, el desequilibrio en el microbioma de la piel también puede contribuir a la patogénesis del acné. Específicamente, el crecimiento excesivo de Cutibacterium acnes ( C. acnes ) se ha relacionado con el establecimiento del acné durante más de 100 años. 100 Por lo tanto, los conocidos efectos antimicrobianos del CBD también pueden resultar eficaces en el tratamiento del acné. En un estudio in vitro de Jin et al, un extracto de hexano de semilla de cáñamo (HSHE) exhibió actividad antimicrobiana en C. acnes mientras inducía inflamación y lipogénesis en sebocitos a nivel molecular y celular. 101 Con tratamiento con HSHE al 20%, inactivación completa de C. acnesfue observado. En este estudio, no se informó el contenido de CBD en HSHE; por lo tanto, es difícil atribuir la contribución del CBD solo a la inactivación de C. acnes . De manera similar, en un pequeño estudio clínico que involucró a hombres con acné facial bucal, un extracto de semilla de cannabis al 3% que contenía crema condujo a una disminución del contenido de sebo y eritema. Como el extracto de semilla de cannabis contiene un contenido mínimo de CBD, limita nuestra comprensión de la aplicación de CBD para la terapia del acné y la seborrea. 102 Del mismo modo, el aceite esencial de cáñamo contiene muchos terpenos que demostraron tener efectos antimicrobianos contra C. acnes (anteriormente conocido como Propionibacterium acnes ). 103 , 104

Especulamos que el extracto de semilla de cáñamo o el AE de cáñamo también podrían tener potencial para tratar el acné vulgar debido a sus propiedades antilipogénicas, antiproliferativas, antiinflamatorias y antimicrobianas, que pueden apuntar a mecanismos similares o independientes a los del CBD . Desafortunadamente, ningún ensayo humano a gran escala ha investigado el papel del CBD para el tratamiento del acné. Los estudios más amplios ayudarán a comprender cómo el CBD puede afectar el acné a nivel clínico.

Modulación del crecimiento del cabello

El folículo piloso humano es un órgano miniaturizado con privilegios inmunitarios que consta de tejido epitelial y mesenquimatoso. Como parte del complejo pilosebáceo, el folículo piloso está ampliamente regulado, cuya extensión aún no se comprende por completo. El crecimiento del cabello del cuero cabelludo humano es un proceso complejo y dinámico que incluye un período de proliferación de queratinocitos y crecimiento de la fibra capilar (anágeno), seguido de una etapa de regresión folicular apoptótica (catágena) y una etapa semi-quiescente (telógena). 105 Las anomalías en el crecimiento del cabello incluyen la falta de crecimiento del cabello (alopecia) y el crecimiento excesivo del cabello (hirsutismo e hipertricosis). Dado el éxito de los compuestos aplicados tópicamente para tratar la caída del cabello 106junto con la detección de los principales compuestos cannabinoides en las fibras capilares, incluido el CBD, después del consumo de cannabis 107 y la aplicación tópica de aceite de cáñamo 108, se necesita una mayor comprensión de cómo los compuestos cannabinoides pueden beneficiar potencialmente los problemas relacionados con el cabello. 109-111

El análisis inmunohistoquímico de la piel humana reveló una expresión diferencial de los receptores CB1 y CB2 dentro del folículo piloso. Se detectó CB1 en porciones del infundíbulo y la vaina de la raíz interna, pero ausente de la vaina de la raíz externa, la corneta, el bulbo piloso y el músculo arrector pili. CB2 estaba presente en la vaina radicular externa y el bulbo piloso, pero ausente en la vaina radicular interna, la protuberancia y el músculo erector pili. 19 Los cultivos de folículos de vello facial aislados quirúrgicamente mostraron producción de ECB: AEA y 2-AG. Curiosamente, AEA y ∆ 9-THC suprimió el crecimiento del folículo piloso e indujo el ciclo catágeno. Los efectos de estos cannabinoides endo-exo mejoraron mediante la adición de un antagonista CB1. El tratamiento con 2-AG, sin embargo, dio como resultado un crecimiento folicular comparable en comparación con los folículos tratados con el control con vehículo. 112

Un antagonista sintético de CB1 administrado por vía oral promovió la estimulación del crecimiento del cabello en ratones obesos, pero no tuvo ningún efecto cuando se aplicó tópicamente. Srivastava et al. No discutieron si la administración oral del antagonista de CB1 se dirigió específicamente a CB1 para inducir el crecimiento del cabello. 113 Bodo et al identificaron la expresión de TRPV1 en los folículos del cabello humano y los queratinocitos de la vaina de la raíz externa. 114La activación de TRPV1 en cultivos de órganos foliculares conduce a la inhibición de la proliferación celular, mientras que induce la apoptosis y la entrada de catágenos. Los activadores del crecimiento del cabello, HGF, IGF1 y SCF, también se suprimieron con la estimulación de TRPV1. TRPV3 y TRPV4 también se detectaron en folículos de cabello humano y queratinocitos de la vaina de la raíz externa, y la activación del receptor, aunque no exclusivamente por los cannabinoides, resultó en la supresión de la elongación del folículo piloso. 115 , 116 Un metabolito del endocannabinoide anandamida, bimatoprost, se reconoce como un tratamiento tópico de prostamida para la hipotricosis de las cejas. 117Khidhir et al también demostraron que los folículos pilosos del cuero cabelludo humano poseen receptores selectos de prostamida dentro de la papila dérmica. Al trabajar con el cuero cabelludo humano, los folículos pilosos cultivados en órganos, el tratamiento con bimatoprost dio como resultado el crecimiento de los folículos y estimuló la regeneración del cabello cuando se aplicó a la piel del ratón. 118 Un estudio clínico limitado mostró que la aplicación de bimatoprost también aceleró el crecimiento del cabello en pacientes con alopecia areata en mayor medida que un tratamiento con esteroides tópicos. 119 Szabo et al, en un estudio piloto que utilizó folículos pilosos humanos ex vivo y queratinocitos primarios de la vaina de la raíz externa, encontraron que la aplicación sistémica de CBD tenía efectos opuestos dependientes de la dosis sobre la dinámica del crecimiento del cabello. 116A las dosis de 0,1 µM y 1,0 µM, los tallos del cabello crecieron de manera similar a los controles, mientras que a la dosis de 10 µM, el crecimiento se suprimió significativamente y se indujo la catágeno del folículo. A medida que aumentaba la dosis de CBD, disminuía la proliferación de queratinocitos. Los investigadores propusieron que la concentración de CBD puede conducir a la activación diferencial del receptor, con dosis bajas que afectan favorablemente las vías de crecimiento del cabello y dosis más altas que activan objetivos de supresión como TRPV4.

Como el folículo piloso contiene ECS y receptores sensibles a los cannabinoides, junto con la evidencia de la deposición de cannabinoides dentro de la fibra seguida del consumo de cannabis y la aplicación tópica, es posible que se utilicen compuestos como el CBD para tratar ciertos trastornos del cabello. Sin embargo, dada la complejidad de la dinámica del crecimiento del cabello, la investigación realizada empleando el cultivo de órganos del folículo piloso y el tratamiento sistémico, y el potencial de los efectos pleiotrópicos de ciertos cannabinoides observados hasta la fecha, se necesita investigación adicional, incluidos ensayos clínicos, para determinar si los fitocannabinoides como El CBD puede ser intervenciones tópicas efectivas para tratar la caída del cabello o las condiciones de crecimiento excesivo del cabello.

Pigmentación de la piel y el cabello

La pigmentación de la piel humana es la manifestación de la síntesis del pigmento oscuro, la melanina, que está regulada por un proceso de melanogénesis en los melanocitos. 120 , 121 La melanogénesis es un proceso complejo regulado por más de 250 genes. 122 El factor de transcripción de microftalmia (MITF) actúa como un regulador maestro de la melanogénesis, controlando directamente la transcripción de genes clave implicados en la pigmentación, como la tirosinasa (TYR), la proteína relacionada con la tirosinasa (TYRP) -1 y la TYRP-2. 123

Debido a un número limitado de estudios, la participación de la ECS en las cascadas del proceso de melanogénesis no está clara. En 2012, Pucci et al demostraron que un ECS completamente funcional estaba presente en los melanocitos epidérmicos primarios humanos normales. Las concentraciones más bajas de AEA, así como otros endocannabinoides como Araquidonoil-2′-cloroetilamida (ACEA) y 2-AG, demostraron la inducción de melanogénesis de una manera dependiente de la dosis a través del receptor CB1. 21 Sin embargo, otros estudios demostraron resultados contrastantes con el agonismo CB1 que inhibe la melanogénesis o no tiene influencia. Zhou et al demostraron que la OEA actúa como un inhibidor de la síntesis de melanina y la producción de MITF en células B16 estimuladas por α-MSH mediante la activación de las vías ERK, Akt y p38 y la inhibición de la vía CREB. 124Otro estudio de Magina et al demostró que el agonismo de CB1, bajo exposición a UVB en un modelo de cocultivo utilizando células HaCat y SK-mel-1, inhibió la melanogénesis basal, mientras que la inhibición se invirtió cuando se introdujo un antagonista de CB1. 125 Kim et al demostraron que un metabolito principal de JWH-073, un cannabinoide sintético, no tenía un efecto significativo sobre la pigmentación del cabello. 126Desafortunadamente, existen estudios limitados sobre el efecto de los fitocannabinoides, como el CBD, sobre la melanogénesis. Hwang y sus colegas demostraron que el CBD estimulaba tanto el contenido de melanina como la actividad de la tirosinasa, mediada por los receptores CB1 en los melanocitos epidérmicos humanos. Los efectos melanogénicos del CBD ocurren principalmente a través de la regulación positiva de MITF, que está mediada por la activación de la señalización de p42 / 44 MAPK y p38 MAPK. 127

La participación de las vías de ECS en los melanocitos es muy compleja y poco clara, por lo que requiere investigación adicional con varios modelos in vitro e in vivo. Aunque los endocannabinoides son mediadores potenciales para la piel sana y enferma, se cree que es prematuro atacar los trastornos de la pigmentación mediante el uso de cannabinoides. 124

Aplicaciones potenciales en el cuidado bucal

Hay pocas publicaciones sobre el uso de CBD en el cuidado bucal. En la década de 1950, se descubrió que las preparaciones tópicas de C. sativa contenían propiedades antisépticas contra varias cavidades bucales y lesiones cutáneas. 128 , 129 En 2012, Ali et al estudiaron el efecto del aceite de semilla de C. sativa y extractos de éter de petróleo y metanol de toda la planta, en dos bacterias Gram-positivas ( B. subtilis, S. aureus ), dos Gram-negativas bacterias ( Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa) y dos hongos ( Aspergillus y Candida albicans). El aceite de semilla exhibió una actividad antibacteriana pronunciada contra las bacterias Gram-positivas, actividad moderada a alta contra las bacterias Gram-negativas, pero fue ineficaz contra los hongos. 130 Rashid et al probaron extractos de etanol y metanol de hojas y tallos de cannabis contra diferentes microorganismos. Se observó un efecto inhibidor significativo en los extractos de hojas de etanol de C. sativa , con zonas de inhibición de 13,8 y 21,33 mm contra S. aureus y K. pneumoniae , respectivamente. 131 A concentraciones de 4 µg / mL y 10 µg / mL, los extractos acuosos y de acetona de los cannabinoides de C. sativa demostraron una alta actividad antimicrobiana al mostrar zonas claras de inhibición contra las bacteriasPseudomonas aeruginosa (3 a 8 mm) y Vibrio cholerae (4 a 10 mm) y los hongos Cryptococcus neoformans (4 a 10 mm) y Candida albicans (4 a 12 mm). 132 Debe tenerse en cuenta que las semillas y los tallos de cáñamo apenas contienen contenido de CBD, mientras que otras partes de la planta de cáñamo contienen cantidades significativas de CBD y otros cannabinoides.

La placa dental está asociada con varias enfermedades dentales y debe eliminarse regularmente mediante regímenes orales mecánicos (cepillos de dientes, hilo dental) y químicos (enjuagues bucales). La placa dental es la biopelícula compleja que actúa como depósito de varios microbios que se adhieren a la superficie del diente y la línea de las encías. Se puede utilizar un tratamiento antimicrobiano como una ayuda eficaz para el control de la placa y para mejorar los tejidos inflamados de las encías y los huesos. 130 Los microorganismos que forman la biopelícula de la placa dental son bacterias grampositivas, como Streptococcus mutans , bacterias gramnegativas y varios otros anaerobios como Fusobacterium y Actinobacteria.. En 2019, Stahl et al evaluaron la eficacia de los cannabinoides (BGA, ácido cannabigerólico; CBN, cannabinol; CBG, cannabigerol; CBD; y CBC, cannabicromeno) en comparación con los productos comerciales para el cuidado bucal. Los cannabinoides fueron más efectivos para reducir el contenido bacteriano de la placa dental en comparación con los productos sintéticos para el cuidado bucal disponibles comercialmente. Por lo tanto, los cannabinoides naturales pueden tener el potencial de usarse como un tratamiento eficaz para eliminar las bacterias orales asociadas a la placa dental y proporcionar una alternativa más segura a los antibióticos sintéticos. 129

Otros trastornos de la piel

Infecciones de la piel

Se ha informado que el CBD y el CBG tienen una potente actividad contra una variedad de cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina Gram-positivas (MRSA). 133 Asimismo, se informó un efecto antimicrobiano del CBD contra Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis y Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina (MRSE) con valores de Concentración Inhibitoria Mínima (MIC) de 4 µg / mL para MRSA y L. monocytogenes y 8 µg / mL para E. faecalis y MRSE. 134Este estudio también caracterizó al CBD como un compuesto auxiliar que potencia el efecto de la bacitracina (BAC), un antibiótico para la piel. El valor de MIC de BAC se redujo notablemente a al menos una reducción de 64 veces para MRSA, MRSE y E. faecalis , cuando se combinó con ½ MIC de CBD en comparación con MIC de BAC solo.

Además, para evaluar el efecto potenciador y sinérgico contra MRSA, la curva de crecimiento y los resultados del ensayo de eliminación del tiempo mostraron que la actividad combinada de CBD y BAC redujo la viabilidad bacteriana en 6 log 10 ufc / ml en comparación con CBD o BAC solo. Curiosamente, el CBD pudo potenciar los efectos de BAC contra MRSA ( S. aureus USA300) y otras bacterias Gram-positivas. El espectro de uso de CBD y BAC en el crecimiento de bacterias gramnegativas, incluidas Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli, también se midió. Los resultados obtenidos del efecto combinado de CBD y BAC contra estas bacterias Gram negativas concluyeron que la actividad combinada de CBD y BAC se consideró ineficaz contra las bacterias Gram negativas. Debido a las potentes propiedades antibacterianas contra las bacterias grampositivas, los cannabinoides se pueden usar como un compuesto auxiliar eficaz cuando se combinan con activos antimicrobianos conocidos para combatir las bacterias grampositivas resistentes a los antibióticos que causan trastornos de la piel y otras infecciones. 134

Placas psoriásicas

Alguna información anecdótica sugiere el uso de CBD para el tratamiento de placas psoriásicas que se caracterizan por hiperproliferación de queratinocitos e inflamación crónica. NF-kB desempeña un papel importante en afecciones inflamatorias de la piel como la psoriasis, y su expresión está fuertemente inducida por TNF-α. 135 Sangiovanni et al demostraron que el CBD y el extracto de C. sativa (CSE, estandarizado al 5% de CBD) inhibían la transcripción de NF-kB inducida por TNF-α de una manera dependiente de la dosis en células HaCaT. 97 Sin embargo, en las células HDF, solo CSE exhibió efectos inhibidores de NF-kB. En otros tipos de células, se ha informado que el CBD tiene la capacidad de alterar la vía NF-kB tanto in vitro como in vivo. 136 , 137Aunque se ha demostrado que el CBD tiene propiedades antiinflamatorias, su papel en la diferenciación y proliferación de queratinocitos no está claro. Algunos estudios in vitro han demostrado que el CBD inhibe la diferenciación en células HaCaT inmortalizadas 138 y también ejerce acciones antiproliferativas sobre queratinocitos humanos transformados (HPV16). 139 Por el contrario, un estudio de Casares et al indicó que el papel del CBD en el tratamiento de la psoriasis debe abordarse con cautela debido a sus efectos proliferativos para las queratinas 16 y 17. 42 Por lo tanto, se necesita una experimentación más sólida para determinar el uso del tratamiento para lesiones psoriásicas.

Neoplasias cutáneas

El potencial terapéutico de dirigirse al ECS para neoplasias cutáneas malignas como el melanoma y los tumores de piel no melanoma se describe en detalle en un excelente artículo de revisión de Toth et al y está más allá del alcance de este artículo. 4 Los cannabinoides como ∆ 9 -THC y AEA tienen mejores investigaciones científicas para esta aplicación. Aunque algunos estudios preclínicos han demostrado que el CBD inhibe las proteínas transportadoras implicadas en el cáncer de mama 140, la aplicación del CBD para tratar las neoplasias malignas cutáneas aún no se ha explorado en detalle.

Preguntas abiertas e investigación futura

La importancia del ECS en el mantenimiento de la homeostasis de la piel y las condiciones dermatológicas resultantes de su desequilibrio ha atraído la atención científica. A pesar de la investigación prometedora sobre el potencial terapéutico tópico dirigido al ECS, aún se desconoce mucho sobre la complejidad de las interacciones de los cannabinoides con otros sistemas del cuerpo humano. Un buen ejemplo de esto es la interacción involuntaria de BIA 10–2474 (un inhibidor de FAAH destinado a tratar el dolor y la ansiedad) con la red de lípidos en las neuronas corticales humanas que resulta en una desregulación metabólica del sistema nervioso. 141 , 142Aunque los resultados de este estudio se derivan del tratamiento oral en dosis más altas, tiene buenos consejos para tratar cualquier aplicación tópica de cannabinoides con la debida diligencia. Si bien muchos productos tópicos de CBD parecen ser relativamente bien tolerados, se están realizando estudios de seguridad tópica y la evidencia aún está surgiendo.

Los autores concluyen que, si bien el potencial terapéutico del CBD para el acné, la seborrea, el eccema / dermatitis y la función de la barrera cutánea es prometedor, se necesitan estudios más sólidos para validar completamente su eficacia. El potencial terapéutico del CBD también debe equilibrarse con estudios iniciales en gran parte desconocidos / contrastantes sobre la modulación de la pigmentación y el crecimiento del cabello. Por lo tanto, existe una necesidad subyacente de una intensa investigación científica fundamental, ya que cualquier ciencia especulativa podría provocar efectos no deseados como el crecimiento / caída del cabello o problemas de hiper / hipopigmentación. Mirando más allá del horizonte de la palabra de moda CBD, los beneficios terapéuticos de los fitocannabinoides de cáñamo y otros ingredientes botánicos con actividad similar a los fitocannabinoides (tabla 1), probablemente será el foco de futuras investigaciones.

tabla 1

Ejemplos de fitoquímicos que se dirigen al ECS con actividad similar a los fitocannabinoides

Ingrediente Clasificación química Fuente (s) de la planta Mecanismo de acciones Acciones terapéuticas potenciales
Limoneno Terpeno Frutas cítricas Regulación positiva del glutatión 143 Actividad antioxidante, antitumoral 143
β-carofileno (BCP) Sesquiterpeno Lúpulo, Copaiba, pimienta negra, romero, aceite esencial de cáñamo 144 Agonismo del receptor CB2 145 , 146 Ansiolítico, antinociceptivo 144 , 146-148
Equinácea Alquilamidas Equinácea, pimienta de Sichuan Agonismo del receptor CB2 149-151 Antiinflamatorio 152 , antimicrobiano 153 , antioxidante 154
Cúrcuma Curcuminoides Cúrcuma Agonismo del receptor CB1 155 Propiedades antiinflamatorias y antinociceptivas 156
Ácidos boswélicos Triterpenos Incienso Inhibición de la PGE2 (prostaglandina E2) sintasa 157 Antiinflamatorio 157
Magnolia Polifenoles Corteza de magnolia Agonismo del receptor CB2 158 Antioxidante, antiinflamatorio 159
Ashwagandha Lactonas y alcaloides esteroides Withania somnifera Acción mimética potencial de GABA 160 Inmunomodulador, reducción del estrés 160

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Referencias

1. Mechoulam R, Fride E, Di Marzo V. Endocannabinoids . Eur J Pharmacol . 1998; 359 ( 1 ): 1–18. doi: 10.1016 / S0014-2999 (98) 00649-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
2. Di Marzo V. Endocannabinoides: síntesis y degradación. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2008; 160: 1–24. doi: 10.1007 / 112_0505 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
3. Pertwee RG. Farmacología cannabinoide: los primeros 66 años . Br J Pharmacol . 2006; 147 ( S1 ): S163 – S171. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
4. Tóth KF, Ádám D, Bíró T, Oláh A. Señalización cannabinoide en la piel: potencial terapéutico del sistema “C (ut) annabinoide” . Moléculas . 2019; 24 ( 5 ): 918. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
5. Tüting T, Gaffal E. Capítulo 57 - papel regulador de los cannabinoides para las funciones de barrera de la piel y la inflamación cutánea En: Preedy VR, editor. Manual de cannabis y patologías relacionadas . San Diego: Academic Press; 2017: 543–549. [ Google Académico ]
6. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. El papel de los cannabinoides en dermatología . J Am Acad Dermatol . 2017; 77 ( 1 ): 188-190. [ PubMed ] [ Google Académico ]
7. Sugawara K, Biro T, Tsuruta D, et al. Los endocannabinoides limitan la maduración y activación excesivas de los mastocitos en la piel humana . J Allergy Clin Immunol . 2012; 129 ( 3 ): 726–738.e728. [ PubMed ] [ Google Académico ]
8. Devane WA, Dysarz F, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC. Determinación y caracterización de un receptor cannabinoide en cerebro de rata . Mol Pharmacol . 1988; 34 ( 5 ): 605–613. [ PubMed ] [ Google Académico ]
9. Devane WA, Hanus L, Breuer A, et al. Aislamiento y estructura de un componente del cerebro que se une al receptor de cannabinoides . Ciencia . 1992; 258 ( 5090 ): 1946–1949. [ PubMed ] [ Google Académico ]
10. Kendall AC, Pilkington SM, Massey KA, Sassano G, Rhodes LE, Nicolaou A. Distribución de mediadores de lípidos bioactivos en la piel humana . J Invest Dermatol . 2015; 135 ( 6 ): 1510-1520. doi: 10.1038 / jid.2015.41 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
11. Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. 2-Araquidonoilgilcerol: un posible ligando del receptor de cannabinoides endógeno en el cerebro . Biochem Biophys Res Commun . 1995; 215 ( 1 ): 89–97. doi: 10.1006 / bbrc.1995.2437 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
12. Ligumsky M, Kaminski NE, Schatz AR, et al. Identificación de un 2-monoglicérido endógeno, presente en el intestino canino, que se une a los receptores cannabinoides . Biochem Pharmacol . 1995; 50 ( 1 ): 83–90. doi: 10.1016 / 0006-2952 (95) 00109-D [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
13. Gegotek A, Biernacki M, Ambrozewicz E, Surazynski A, Wronski A, Skrzydlewska E. La intercomunicación entre electrófilos, defensa antioxidante y el sistema endocannabinoide en fibroblastos y queratinocitos después de la irradiación UVA y UVB . J Dermatol Sci . 2016; 81 ( 2 ): 107-117. doi: 10.1016 / j.jdermsci.2015.11.005 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
14. Ahn K, McKinney MK, Cravatt BF. Vías enzimáticas que regulan la señalización endocannabinoide en el sistema nervioso . Chem Rev . 2008; 108 ( 5 ): 1687-1707. doi: 10.1021 / cr0782067 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
15. Liu J, Wang L, Harvey-White J, et al. Múltiples vías involucradas en la biosíntesis de anandamida . Neurofarmacología . 2008; 54 ( 1 ): 1–7. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.05.020 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Maccarrone M, Di Rienzo M, Battista N, et al. El sistema endocannabinoide en los queratinocitos humanos. Evidencia de que la anandamida inhibe la diferenciación epidérmica a través de la inhibición dependiente del receptor CB1 de la proteína quinasa C, la proteína de activación 1 y la transglutaminasa . J Biol Chem . 2003; 278 ( 36 ): 33896–33903. doi: 10.1074 / jbc.M303994200 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
17. Paradisi A, Pasquariello N, Barcaroli D, Maccarrone M. La anandamida regula la diferenciación de queratinocitos induciendo la metilación del ADN de una manera dependiente del receptor CB1 . J Química biológica . 2008; 283 ( 10 ): 6005–6012. doi: 10.1074 / jbc.M707964200 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
18. Lynch ME, Ware MA. Cannabinoides para el tratamiento del dolor crónico no relacionado con el cáncer: una revisión sistemática actualizada de ensayos controlados aleatorios . J Neuroinmune Pharmacol . 2015; 10 ( 2 ): 293-301. [ PubMed ] [ Google Académico ]
19. Sonja Ständer S, Schmelz M, Metze D, Luger T, Rukwied R. Distribución del receptor cannabinoide 1 (CB1) y 2 (CB2) en fibras nerviosas sensoriales y estructuras anexiales en la piel humana. 2005; 38 (3): 177–188. doi: 10.1016 / j.jdermsci.2005.01.007 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Tóth BI, Dobrosi N, Dajnoki A, et al. Los endocannabinoides modulan la proliferación y supervivencia de los queratinocitos epidérmicos humanos a través de la participación secuencial del receptor cannabinoide-1 y el potencial receptor transitorio vanilloide-1 . J Investigative Dermatol . 2011; 131 ( 5 ): 1095-1104. [ PubMed ] [ Google Académico ]
21. Pucci M, Pasquariello N, Battista N, et al. Los endocannabinoides estimulan la melanogénesis humana a través del receptor cannabinoide tipo 1 . J Biol Chem . 2012; 287 ( 19 ): 15466-15478. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
22. Czifra G, Szollosi AG, Toth BI, et al. Los endocannabinoides regulan el crecimiento y la supervivencia de las células epiteliales derivadas de las glándulas sudoríparas ecrinas humanas . J Invest Dermatol . 2012; 132 ( 8 ): 1967–1976. [ PubMed ] [ Google Académico ]
23. Rio CD, Millán E, García V, Appendino G, DeMesa J, Munoz E. El sistema endocannabinoide de la piel. Un enfoque potencial para el tratamiento de trastornos cutáneos . Biochem Pharmacol . 2018; 157 : 122-133. [ PubMed ] [ Google Académico ]
24. Okamoto Y, Morishita J, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N. Caracterización molecular de una fosfolipasa D que genera anandamida y sus congéneres . J Química biológica . 2004; 279 ( 7 ): 5298-5305. [ PubMed ] [ Google Académico ]
25. Bisogno T, Melck D, Bobrov MY, et al. N-acil-dopaminas: nuevos ligandos sintéticos del receptor de cannabinoides CB1 e inhibidores de la inactivación de anandamida con actividad cannabimimética in vitro e in vivo . Bioquímica J . 2000; 351 ( 3 ): 817–824. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
26. Petrocellis LD, Cascio MG, Marzo VD. El sistema endocannabinoide: una visión general y las últimas incorporaciones . Br J Pharmacol . 2004; 141 ( 5 ): 765–774. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
27. Callaway J. Hempseed como recurso nutricional: una descripción general . Euphytica . 2004; 140 ( 1–2 ): 65–72. [ Google Académico ]
28. Brighenti V, Pellati F, Steinbach M, Maran D, Benvenuti S. Desarrollo de una nueva técnica de extracción y método HPLC para el análisis de cannabinoides no psicoactivos en Cannabis sativa L. (cáñamo) de tipo fibra . J Pharm Biomed Anal . 2017; 143 : 228-236. [ PubMed ] [ Google Académico ]
29. Vuerich M, Ferfuia C, Zuliani F, Piani B, Sepulcri A. Rendimiento y calidad de aceites esenciales en variedades de cáñamo en diferentes entornos . Agronomía . 2019; 9 ( 7 ): 356. [ Google Académico ]
30. Grijó DR, Osorio IAV, Cardozo-Filho L. Estrategias de extracción supercrítica utilizando CO2 y etanol para obtener compuestos cannabinoides de flores híbridas de Cannabis . J Utilización de CO2 . 2019; 30 : 241–248. [ Google Académico ]
31. Chemspider . Disponible en: http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.454786.html?rid=6132fbe7-8093-4cec-abb1-bd866deb4232&page_num=0 . Consultado el 3 de mayo de 2020.
32. Lodzki M, Godin B, Rakou L, Mechoulam R, Gallily R, Touitou E. Cannabidiol: administración transdérmica y efecto antiinflamatorio en un modelo murino . J Liberación controlada . 2003; 93 ( 3 ): 377–387. [ PubMed ] [ Google Académico ]
33. Hammell D, Zhang L, Ma F y col. El cannabidiol transdérmico reduce la inflamación y los comportamientos relacionados con el dolor en un modelo de artritis en ratas . European j Pain . 2016; 20 ( 6 ): 936–948. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
34. Stinchcomb AL, Valiveti S, Hammell DC, Ramsey DR. Permeabilidad cutánea humana de Δ8 ‐ tetrahidrocannabinol, cannabidiol y cannabinol . Farmacología J Pharmacy . 2004; 56 ( 3 ): 291-297. [ PubMed ] [ Google Académico ]
35. Yim S, Lee J, Jo H y col. El extracto de crisantemo morifolium y la mezcla de ácido ascórbico-2-glucósido (AA2G) inhiben la producción retardada de dímero de pirimidina de ciclobutano (CPD) inducida por rayos UVA en los melanocitos . Clin Cosmet Investig Dermatol . 2019; 12 : 823–832. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
36. Bickers DR, Athar M. Estrés oxidativo en la patogenia de las enfermedades de la piel . J Invest Dermatol . 2006; 126 ( 12 ): 2565-2575. [ PubMed ] [ Google Académico ]
37. Dalmau N, Andrieu-Abadie N, Tauler R, Bedia C. Caracterización fenotípica y lipidómica de queratinocitos epidérmicos humanos primarios expuestos a radiación solar UV simulada . J Dermatol Sci . 2018; 92 ( 1 ): 97–105. [ PubMed ] [ Google Académico ]
38. Lee C. Poder colaborativo de los activadores nrf2 y pparγ contra la lesión oxidativa metabólica y farmacológica . Oxid Med Cell Longev . 2017; 2017 : 1378175. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
39. Gozzelino R, Jeney V, Soares MP. Mecanismos de protección celular por hemo oxigenasa-1 . Annu Rev Pharmacol Toxicol . 2010; 50 : 323–354. [ PubMed ] [ Google Académico ]
40. Juknat A, Pietr M, Kozela E, et al. Perfiles transcripcionales diferenciales mediados por la exposición a los cannabinoides cannabidiol y Delta9-tetrahidrocannabinol en células microgliales BV-2 . Br J Pharmacol . 2012; 165 ( 8 ): 2512-2528. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
41. Juknat A, Pietr M, Kozela E, et al. El análisis de microarrays y vías revela distintos mecanismos subyacentes a la modulación mediada por cannabinoides de la activación inducida por LPS de las células microgliales BV-2 . PLoS One . 2013; 8 ( 4 ): e61462. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
42. Casares L, García V, Garrido-Rodríguez M, et al. El cannabidiol induce vías antioxidantes en los queratinocitos al dirigirse a BACH1 . Redox Biol . 2020; 28 : 101321. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
43. Atalay S, Jarocka-Karpowicz I, Skrzydlewska E. Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del cannabidiol . Antioxidantes . 2020; 9 ( 1 ): 21. [ Google Académico ]
44. Gęgotek A, Atalay S, Domingues P, Skrzydlewska E. Las diferencias en el perfil del proteoma de los fibroblastos cutáneos tratados con cannabidiol después de la irradiación con uva o uvb en cultivos celulares 2d y 3d . Celdas . 2019; 8 ( 9 ): 995. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
45. Amaya F, Izumi Y, Matsuda M, Sasaki M. Lesión tisular y mediadores relacionados de la exacerbación del dolor . Curr Neuropharmacol . 2013; 11 ( 6 ): 592–597. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
46. Stockbridge EL, Suzuki S, Pagán JA. Dolor crónico y gasto en atención médica: un análisis de datos longitudinales de la encuesta del panel de gastos médicos . Health Serv Res . 2015; 50 ( 3 ): 847–870. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
47. Chan HN, Fam J, Ng BY. Uso de antidepresivos en el tratamiento del dolor crónico . Annals Acad Med Singapur . 2009; 38 ( 11 ): 974. [ PubMed ] [ Google Académico ]
48. Ryder SA, Stannard CF. Tratamiento del dolor crónico: fármacos antidepresivos, antiepilépticos y antiarrítmicos . Educación Continua Anestesia, Dolor en Cuidados Intensivos . 2005; 5 ( 1 ): 18-21. [ Google Académico ]
49. Romero-Sandoval A, Bynum T, Eisenach JC. La analgesia inducida por la clonidina perineural aumenta en la neuritis persistente . Neuroreport . 2007; 18 ( 1 ): 67–71. [ PubMed ] [ Google Académico ]
50. Campbell CM, Kipnes MS, Stouch BC, et al. Ensayo de control aleatorio de clonidina tópica para el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa . DOLOR ® . 2012; 153 ( 9 ): 1815–1823. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
51. Jones VM, Moore KA, Peterson DM. Parche tópico de capsaicina al 8% (Qutenza): una revisión de la evidencia . J Pain Palliat Care Pharmacother . 2011; 25 ( 1 ): 32–41. [ PubMed ] [ Google Académico ]
52. Peppin JF, Pappagallo M. Capsaicinoids en el tratamiento del dolor neuropático: una revisión . Ther Adv Neurol Disord . 2014; 7 ( 1 ): 22–32. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
53. Donvito G, Nass SR, Wilkerson JL, et al. El sistema cannabinoide endógeno: una fuente incipiente de dianas para el tratamiento del dolor inflamatorio y neuropático . Neuropsicofarmacología . 2018; 43 ( 1 ): 52–79. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
54. Bridges D, Ahmad K, Rice AS. El cannabinoide sintético WIN55, 212-2 atenúa la hiperalgesia y la alodinia en un modelo de rata de dolor neuropático . Br J Pharmacol . 2001; 133 ( 4 ): 586–594. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
55. Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoides para uso médico: revisión sistemática y metanálisis . JAMA . 2015; 313 ( 24 ): 2456–2473. [ PubMed ] [ Google Académico ]
56. Russo EB, Guy GW, Robson PJ. Cannabis, dolor y sueño: lecciones de los ensayos clínicos terapéuticos de Sativex, un medicamento a base de cannabis . Chem Biodivers . 2007; 4 ( 8 ): 1729-1743. [ PubMed ] [ Google Académico ]
57. Leung DY, Soter NA. Mecanismos celulares e inmunológicos en la dermatitis atópica . J Am Acad Dermatol . 2001; 44 ( Suplemento 1 ): S1 – s12. [ PubMed ] [ Google Académico ]
58. Pulvirenti N, Nasca MR, Micali G. Emulsión tópica de adelmidrol al 2%, una nueva aliamida, en el tratamiento de la dermatitis atópica leve en sujetos pediátricos: un estudio piloto . Acta Dermatovenerologica croata . 2007; 15 ( 2 ). [ PubMed ] [ Google Académico ]
59. Petrosino S, Verde R, Vaia M, Allarà M, Iuvone T, Di Marzo V. Propiedades antiinflamatorias del cannabidiol, un cannabinoide no psicotrópico, en la dermatitis alérgica de contacto experimental . J Terapéutica experimental de farmacología . 2018; 365 ( 3 ): 652–663. [ PubMed ] [ Google Académico ]
60. Dimitriu PA, Iker B, Malik K, Leung H, Mohn WW, Hillebrand GG. Nuevos conocimientos sobre los factores intrínsecos y extrínsecos que dan forma al microbioma de la piel humana . mBio . 2019; 10 ( 4 ): e00839–00819. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
61. Nakagawa S, Hillebrand GG, Nunez G. Los extractos que contienen ácido carnósico y carnosol son potentes inhibidores de detección de quórum de la virulencia de Staphylococcus aureus . Antibioticos . 2020; 9 ( 4 ): 149. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
62. Mediavilla V, Steinemann S. El aceite esencial de Cannabis sativa L. cepas . J Int Hemp Assoc . 1997; 4 : 80–82. [ Google Académico ]
63. Zengin G, Menghini L, Di Sotto A, et al. Análisis cromatográficos, actividades biológicas in vitro y citotoxicidad de cannabis sativa l. Aceite esencial: un estudio multidisciplinario . Moléculas . 2018; 23 ( 12 ): 3266. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
64. Gupta K, Harvima IT. Las interacciones entre los mastocitos y los nervios contribuyen al dolor y la picazón . Rev Immunol . 2018; 282 ( 1 ): 168–187. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
65. Yosipovitch G, Rosen JD, Hashimoto T. Itch: del mecanismo a los enfoques terapéuticos (novedosos) . J Allergy Clinical Immunology . 2018; 142 ( 5 ): 1375-1390. [ PubMed ] [ Google Académico ]
66. Meng J, Steinhoff M. Mecanismos moleculares del prurito . Actual Med . Translacional Res . 2016; 64 ( 4 ): 203–206. [ PubMed ] [ Google Académico ]
67. Ward SJ, Lefever TW, Rawls SM, Whiteside GT, Walker EA. Efectos dependientes de la edad del antagonista de cannabinoides CB1 SR141716A sobre la ingesta de alimentos, el cambio de peso corporal y el prurito en ratas . Psicofarmacología . 2009; 206 ( 1 ): 155-165. [ PubMed ] [ Google Académico ]
68. Bilir K, Anli G, Ozkan E, Gunduz O, Ulugol A. Implicación de los receptores de cannabinoides espinales en los efectos antipruriginosos de WIN 55,212-2, un agonista del receptor de cannabinoides . Clin Exp Dermatol . 2018; 43 ( 5 ): 553–558. [ PubMed ] [ Google Académico ]
69. Pavon FJ, Bilbao A, Hernández-Folgado L, et al. Efectos antiobesidad del nuevo antagonista del receptor de cannabinoides neutro in vivo 5- (4-clorofenil) -1- (2, 4-diclorofenil) -3-hexil-1H-1, 2, 4-triazol-LH 21 . Neurofarmacología . 2006; 51 ( 2 ): 358–366. [ PubMed ] [ Google Académico ]
70. Nattkemper LA, Tey HL, Valdes-Rodriguez R, et al. La genética del prurito crónico: expresión genética en la piel de pacientes con dermatitis atópica y psoriasis con prurito intenso . J Investigative Dermatol . 2018; 138 ( 6 ): 1311-1317. [ PubMed ] [ Google Académico ]
71. Dvorak M, Watkinson A, McGlone F, Rukwied R. Las respuestas inducidas por histamina se atenúan mediante un agonista del receptor de cannabinoides en la piel humana . Investigación de la inflamación . 2003; 52 ( 6 ): 238–245. [ PubMed ] [ Google Académico ]
72. Haruna T, Soga M, Morioka Y, et al. S-777469, un nuevo agonista del receptor de cannabinoides tipo 2, suprime el comportamiento de rascado asociado con la picazón en roedores mediante la inhibición de la transmisión de la señal de picazón . Farmacología . 2015; 95 ( 1–2 ): 95–103. [ PubMed ] [ Google Académico ]
73. Maekawa T, Nojima H, Kuraishi Y, Aisaka K. El agonista inverso del receptor cannabinoide CB2 JTE-907 suprime las respuestas espontáneas asociadas al picor de ratones NC, un modelo de dermatitis atópica . Eur J Pharmacol . 2006; 542 ( 1-3 ): 179-183. [ PubMed ] [ Google Académico ]
74. Caterina MJ, Pang Z. Canales TRP en biología y fisiopatología de la piel . Productos farmacéuticos . 2016; 9 ( 4 ): 77. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
75. Tóth BI, Oláh A, Szöllősi AG, Bíró T. Canales TRP en la piel . Br J Pharmacol . 2014; 171 ( 10 ): 2568-2581. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
76. Tóth BI, Szallasi A, Bíró T. Canales potenciales de receptores transitorios y picazón: ¿Qué profundidad deberíamos rascar? En: Farmacología del prurito . Saltador; 2015: 89-133. [ PubMed ] [ Google Académico ]
77. Moore C, Gupta R, Jordt SE, Chen Y, Liedtke WB. Regulación del dolor y picazón por canales trp . Toro Neurosci . 2018; 34 ( 1 ): 120-142. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
78. Xie Z, Canales de Hu H. TRP como objetivos farmacológicos para aliviar la picazón . Productos farmacéuticos . 2018; 11 : 4. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
79. Yesilyurt O, Cayirli M, Sakin YS, Seyrek M, Akar A, Dogrul A. La administración sistémica y espinal de FAAH, inhibidores de MAGL e inhibidores duales de FAAH / MAGL produce un efecto antipruriginoso en ratones . Arch Dermatol Res . 2016; 308 ( 5 ): 335–345. [ PubMed ] [ Google Académico ]
80. Tosun NC, Gunduz O, Ulugol A. Atenuación de las respuestas de picazón inducidas por la serotonina mediante la inhibición de enzimas degradantes de endocannabinoides, amida hidrolasa de ácido graso y monoacilglicerol lipasa . J Neural Transm . 2015; 122 ( 3 ): 363–367. [ PubMed ] [ Google Académico ]
81. Schlosburg JE, Boger DL, Cravatt BF, Lichtman AH. Modulación endocannabinoide de la respuesta al rascado en un modelo alergénico agudo: una nueva diana terapéutica neuronal prospectiva para el prurito . J Terapéutica experimental de farmacología . 2009; 329 ( 1 ): 314–323. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
82. Vaia M, Petrosino S, De Filippis D, et al. La palmitoiletanolamida reduce la inflamación y la picazón en un modelo de ratón de dermatitis alérgica por contacto . Eur J Pharmacol . 2016; 791 : 669–674. [ PubMed ] [ Google Académico ]
83. Stander S, Reinhardt HW, Luger TA. [Agonistas cannabinoides tópicos. Una nueva posibilidad eficaz para el tratamiento del prurito crónico . Der Hautarzt; Zeitschrift fur Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete . 2006; 57 ( 9 ): 801–807. Alemán. [ PubMed ] [ Google Académico ]
84. Visse K, Blome C, Phan NQ, Augustin M, Ständer S. Eficacia de la loción corporal que contiene N-palmitoiletanolamina en sujetos con prurito crónico debido a piel seca: un estudio dermatocosmético . Acta Derm Venereol . 2017; 97 ( 5 ): 639–641. [ PubMed ] [ Google Académico ]
85. Spradley JM, Davoodi A, Gee LB, Carstens MI, Carstens E. Diferencias en la modulación endocannabinoide periférica del comportamiento de rascado en la piel facial frente a la piel con inervación espinal . Neurofarmacología . 2012; 63 ( 4 ): 743–749. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
86. Thomas A, Baillie GL, Phillips AM, Razdan RK, Ross RA, Pertwee RG. El cannabidiol muestra una potencia inesperadamente alta como antagonista de los agonistas de los receptores CB1 y CB2 in vitro . Br J Pharmacol . 2007; 150 ( 5 ): 613–623. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
87. Broughton GI, Janis JE, Attinger CE. La ciencia básica de la curación de heridas . Plast Reconstr Surg . 2006; 117 ( 7S ): 12S – 34S. [ PubMed ] [ Google Académico ]
88. Ellis S, Lin EJ, Tartar D. Inmunología de la cicatrización de heridas . Curr Dermatol Rep . 2018; 7 ( 4 ): 350–358. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
89. Johnson TR, Gómez BI, McIntyre MK, et al. El microbioma cutáneo y las heridas: nuevas dianas moleculares para favorecer la cicatrización de heridas . Int J Mol Sci . 2018; 19 ( 9 ): 2699. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
90. Zhao Z, Guan D, Liu W, et al. Expresión del receptor cannabinoide I durante el curso de curación de heridas con incisión en la piel de ratones . Fa Yi Xue Za Zhi . 2010; 26 ( 4 ): 241–245. [ PubMed ] [ Google Académico ]
91. Zheng JL, Yu TS, Li XN y col. El receptor de cannabinoides tipo 2 se expresa de manera dependiente del tiempo durante la cicatrización de heridas en la piel en ratones . Int J Legal Med . 2012; 126 ( 5 ): 807–814. [ PubMed ] [ Google Académico ]
92. Wang LL, Zhao R, Li JY y col. La activación farmacológica del receptor de cannabinoides 2 atenúa la inflamación, la fibrogénesis y promueve la reepitelización durante la cicatrización de heridas en la piel . Eur J Pharmacol . 2016; 786 : 128-136. [ PubMed ] [ Google Académico ]
93. Bort A, Alvarado-Vazquez PA, Moracho-Vilrriales C, et al. Efectos de JWH015 en la secreción de citocinas en queratinocitos y fibroblastos humanos primarios y su idoneidad para la administración tópica / transdérmica . Mol Pain . 2017; 13 : 1744806916688220. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
94. Del Río C, Navarrete C, Collado JA, et al. El cannabinoide quinol VCE-004.8 alivia la esclerodermia inducida por bleomicina y ejerce potentes efectos antifibróticos a través de las vías del receptor γ y CB2 activado por el proliferador de peroxisoma . Sci Rep . 2016; 6 ( 1 ): 21703. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
95. Ramot Y, Oláh A. Imagen de portada: ¿tratamiento neuroendocrino de los trastornos hereditarios de la queratina con cannabinoides? British J Dermatol . 2018; 178 ( 6 ): 1469. [ PubMed ] [ Google Académico ]
96. Chelliah MP, Zinn Z, Khuu P, Teng JMC. Uso autoiniciado de aceite de cannabidiol tópico para la epidermólisis ampollosa . Pediatr Dermatol . 2018; 35 ( 4 ): e224 – e227. [ PubMed ] [ Google Académico ]
97. Sangiovanni E, Fumagalli M, Pacchetti B, et al. Cannabis sativa L . El extracto y el cannabidiol inhiben los mediadores in vitro de la inflamación de la piel y las lesiones de las heridas . 2019; 33 ( 8 ): 2083–2093. [ PubMed ] [ Google Académico ]
98. Dobrosi N, Tóth BI, Nagy G, et al. Los endocannabinoides mejoran la síntesis de lípidos y la apoptosis de los sebocitos humanos a través de la señalización mediada por el receptor cannabinoide 2 . FASEB J . 2008; 22 ( 10 ): 3685–3695. [ PubMed ] [ Google Académico ]
99. Oláh A, Tóth BI, Borbíró I, et al. El cannabidiol ejerce efectos sebostáticos y antiinflamatorios sobre los sebocitos humanos . J Clin Invest . 2014; 124 ( 9 ): 3713–3724. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
100. Platsidaki E, Dessinioti C. Avances recientes en la comprensión de Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) en el acné . F1000Research . 2018; 7. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
101. Jin S, Lee MY. El efecto mejorador de los extractos de hexano de semillas de cáñamo sobre la inflamación y lipogénesis inducida por Propionibacterium acnes en sebocitos . PLoS One . 2018; 13 ( 8 ): e0202933. doi: 10.1371 / journal.pone.0202933 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
102. Ali A, Akhtar N. La seguridad y eficacia de la crema de extracto de semillas de cannabis al 3% para la reducción del contenido de eritema y sebo de la piel de las mejillas humanas . Pak J Pharm Sci . 2015; 28 ( 4 ): 1389-1395. [ PubMed ] [ Google Académico ]
103. Kim-SS, Baik JS, Oh TH, Yoon WJ, Lee NH, Hyun CG. Actividades biológicas de los aceites esenciales de cítricos obovoides y citrus natsudaidai de Corea contra las bacterias que inducen el acné . Biosci Biotechnol Biochem . 2008; 72 ( 10 ): 2507-2513. doi: 10.1271 / bbb.70388 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
104. Raman A, Weir U, Bloomfield S. Efectos antimicrobianos del aceite del árbol del té y sus componentes principales en Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis y Propionibacterium acnes . Lett Appl Microbiol . 1995; 21 ( 4 ): 242–245. doi: 10.1111 / j.1472-765X.1995.tb01051.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
105. Krause K, Foitzik K Biología del folículo piloso: conceptos básicos . Trabajo presentado en: Seminarios de medicina y cirugía cutánea 2006. [ PubMed ]
106. Ramezani V, Honarvar M, Seyedabadi M, Karimollah A, Ranjbar AM, Hashemi M. Formulación y optimización de transfersoma que contiene minoxidil y cafeína . J Drug Deliv Sci Technol . 2018; 44 : 129-135. doi: 10.1016 / j.jddst.2017.12.003 [ CrossRef ] [ Google Académico ]
107. Skopp G, Strohbeck-Kuehner P, Mann K, Hermann D. Deposición de cannabinoides en el cabello después del uso prolongado de cannabis . Ciencia forense Int . 2007; 170 ( 1 ): 46–50. doi: 10.1016 / j.forsciint.2006.09.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
108. Paul R, Williams R, Hodson V, Peake C. Detección de cannabinoides en el cabello después de la aplicación cosmética de aceite de cáñamo . Sci Rep . 2019; 9 ( 1 ): 2582. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
109. Pratt CH, King LE, Messenger AG, Christiano AM, Sundberg JP. Alopecia areata . Nature Reviews Cebadores de enfermedades . 2017; 3 ( 1 ): 1-17. doi: 10.1038 / nrdp.2017.11 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
110. Brodell LA, Mercurio MG. Hirsutismo: diagnóstico y manejo . Gend Med . 2010; 7 ( 2 ): 79–87. doi: 10.1016 / j.genm.2010.04.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
111. Wendelin DS, Pope DN, Mallory SB. Hipertricosis . J Am Acad Dermatol . 2003; 48 ( 2 ): 161–182. doi: 10.1067 / mjd.2003.100 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
112. Telek A, Bíró T, Bodó E, et al. Inhibición del crecimiento del folículo del cabello humano por endo y exocannabinoides . FASEB J . 2007; 21 ( 13 ): 3534–3541. doi: 10.1096 / fj.06-7689com [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
113. Srivastava BK, Soni R, Patel JZ, et al. Propiedad estimulante del crecimiento del cabello de derivados de pirazol carboxamida sustituidos con tienilo como antagonista del receptor CB1 con efecto antiobesidad in vivo . Bioorg Med Chem Lett . 2009; 19 ( 9 ): 2546-2550. doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.03.046 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
114. Bodó E, Bíró T, Telek A, et al. Un nuevo giro a la biología del cabello: participación de la señalización del receptor vanilloide-1 (VR1 / TRPV1) en el control del crecimiento del cabello humano . Soy J Pathol . 2005; 166 ( 4 ): 985–998. doi: 10.1016 / S0002-9440 (10) 62320-6 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
115. Borbíró I, Lisztes E, Tóth BI, et al. La activación del potencial receptor transitorio vanilloide-3 inhibe el crecimiento del cabello humano . J Investigative Dermatol . 2011; 131 ( 8 ): 1605-1614. doi: 10.1038 / jid.2011.122 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
116. Szabó IL, Herczeg-Lisztes E, Szegedi A, et al. El potencial receptor transitorio vanilloide 4 se expresa en los folículos del cabello humano e inhibe el crecimiento del cabello in vitro . J Investig Dermatol . 2018. [ PubMed ] [ Google Académico ]
117. Chanasumon N, Sriphojanart T, Suchonwanit P. Potencial terapéutico del bimatoprost para el tratamiento de la hipotricosis de las cejas . Drug Des Devel Ther . 2018; 12 : 365. doi: 10.2147 / DDDT.S156467 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
118. Khidhir KG, Woodward DF, Farjo NP, et al. La terapia para el glaucoma relacionado con prostamida, bimatoprost, ofrece un enfoque novedoso para tratar la alopecia del cuero cabelludo . FASEB J . 2013; 27 ( 2 ): 557–567. doi: 10.1096 / fj.12-218156 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
119. Zaher H, Gawdat HI, Hegazy RA, Hassan M. Bimatoprost versus furoato de mometasona en el tratamiento de la alopecia areata del cuero cabelludo: un estudio piloto . Dermatología . 2015; 230 ( 4 ): 308–313. doi: 10.1159 / 000371416 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
120. Costin GE, Audiencia a VJ. Pigmentación de la piel humana: los melanocitos modulan el color de la piel en respuesta al estrés . FASEB J . 2007; 21 ( 4 ): 976–994. [ PubMed ] [ Google Académico ]
121. Baswan SM, Yim S, Leverett J, Scholten J, Pawelek J. La citidina disminuye el contenido de melanina en un modelo epidérmico humano tridimensional reconstituido . Arch Dermatol Res . 2019; 311 ( 3 ): 249–250. doi: 10.1007 / s00403-019-01897-x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
122. Audiencia a VJ. Hitos en melanocitos / melanogénesis . J Invest Dermatol . 2011; 131 ( E1 ): E1. doi: 10.1038 / skinbio.2011.1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
123. Kawakami A, Fisher DE. El papel principal del factor de transcripción asociado a microftalmia en la biología de los melanocitos y el melanoma . Investigación de laboratorio . 2017; 97 ( 6 ): 649–656. doi: 10.1038 / labinvest.2017.9 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
124. Zhou J, Ren T, Li Y, et al. La oleoiletanolamida inhibe la melanogénesis estimulada por la hormona estimulante de los melanocitos α a través de las vías de señalización ERK, Akt y CREB en las células de melanoma B16 . Oncotarget . 2017; 8 ( 34 ): 56868. doi: 10.18632 / oncotarget.18097 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
125. Magina S, Esteves-Pinto C, Moura E, et al. Inhibición de la melanogénesis inducida por B basal y ultravioleta por receptores cannabinoides CB 1: un efecto dependiente de queratinocitos . Arch Dermatol Res . 2011; 303 ( 3 ): 201–210. doi: 10.1007 / s00403-011-1126-z [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
126. Kim J, In S, Park Y, Park M, Kim E, Lee S. Deposición de JWH-018, JWH-073 y sus metabolitos en el cabello y efecto de la pigmentación del cabello . Anal Bioanal Chem . 2013; 405 ( 30 ): 9769–9778. doi: 10.1007 / s00216-013-7423-y [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
127. Hwang YS, Kim YJ, Kim MO, et al. El cannabidiol aumenta la melanogénesis a través de la vía dependiente de CB1 activando p38 MAPK y p42 / 44 MAPK . Chem Biol Interact . 2017; 273 : 107-114. doi: 10.1016 / j.cbi.2017.06.005 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
128. Turner CE, Elsohly MA, Boeren EG. Componentes de Cannabis sativa L. XVII. Una revisión de los componentes naturales . J Nat Prod . 1980; 43 ( 2 ): 169–234. doi: 10.1021 / np50008a001 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
129. Stahl V, Vasudevan K. Comparación de la eficacia de los cannabinoides frente a los productos comerciales para el cuidado bucal en la reducción del contenido bacteriano de la placa dental: una observación preliminar . Cureus . 2020; 12 ( 1 ): e6809. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
130. Ali E, Almagboul A, Khogali S, Gergeir U. Actividad antimicrobiana de Cannabis sativa L. Medicina china 2012; 3 (1): 61-64. doi: 10.4236 / cm.2012.31010 [ CrossRef ] [ Google Académico ]
131. Rashid F, Butt FA, Nasreen S. Actividades antimicrobianas y antioxidantes in vitro de dos plantas medicinales contra algunas bacterias clínicamente importantes . FUUAST J Biol . 2016; 6 ( 1 ): 103–107. [ Google Académico ]
132. Lone TA, Lone RA. Extracción de cannabinoides de la planta Cannabis sativa L. y su potencial actividad antimicrobiana . Odontología Universal J Med . 2012; 1 ( 4 ): 51–55. [ Google Académico ]
133. Appendino G, Gibbons S, Giana A, et al. Cannabinoides antibacterianos de Cannabis sativa: un estudio de estructura-actividad . J Nat Prod . 2008; 71 ( 8 ): 1427-1430. doi: 10.1021 / np8002673 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
134. Wassmann CS, Højrup P, Klitgaard JK. El cannabidiol es un compuesto auxiliar eficaz en combinación con la bacitracina para matar las bacterias Gram-positivas . Sci Rep . 2020; 10 ( 1 ): 4112. doi: 10.1038 / s41598-020-60952-0 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
135. Goldminz AM, Au SC, Kim N, Gottlieb AB, Lizzul PF. NF-kappaB: factor de transcripción esencial en la psoriasis . J Dermatol Sci . 2013; 69 ( 2 ): 89–94. doi: 10.1016 / j.jdermsci.2012.11.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
136. Esposito G, De Filippis D, Maiuri MC, De Stefano D, Carnuccio R, Iuvone T. El cannabidiol inhibe la expresión de la proteína de óxido nítrico sintasa inducible y la producción de óxido nítrico en neuronas PC12 estimuladas por beta-amiloide a través de la participación de p38 MAP quinasa y NF-kappaB . Neurosci Lett . 2006; 399 ( 1–2 ): 91–95. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.01.047 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
137. Khaksar S, Bigdeli MR. La neuroprotección inducida por infusión de cannabidiol intracerebral se asocia en parte con la vía TNF-alfa / TNFR1 / NF-small ka, CyrillicB en la isquemia cerebral focal transitoria . Lesión cerebral . 2017; 31 ( 13-14 ): 1932-1943. doi: 10.1080 / 02699052.2017.1358397 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
138. Pucci M, Rapino C, Di Francesco A, Dainese E, D'Addario C, Maccarrone M. Control epigenético de genes de diferenciación de la piel por fitocannabinoides . Br J Pharmacol . 2013; 170 ( 3 ): 581–591. doi: 10.1111 / bph.12309 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
139. Wilkinson JD, Williamson EM. Los cannabinoides inhiben la proliferación de queratinocitos humanos a través de un mecanismo no CB1 / CB2 y tienen un valor terapéutico potencial en el tratamiento de la psoriasis . J Dermatol Sci . 2007; 45 ( 2 ): 87–92. doi: 10.1016 / j.jdermsci.2006.10.009 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
140. Holland ML, Allen JD, Arnold JC. Interacción de cannabinoides vegetales con el transportador de múltiples fármacos ABCC1 (MRP1) . Eur J Pharmacol . 2008; 591 ( 1-3 ): 128-131. doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.06.079 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
141. El incidente de von Schaper E. Bial levanta sospechas de la FAAH . Nat Biotechnol . 2016; 34 ( 3 ): 223. [ PubMed ] [ Google Académico ]
142. Van Esbroeck AC, Janssen AP, Cognetta AB, et al. El perfil de proteínas basado en la actividad revela proteínas fuera del objetivo del inhibidor de FAAH BIA 10-2474 . Ciencia . 2017; 356 ( 6342 ): 1084–1087. doi: 10.1126 / science.aaf7497 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
143. Bai J, Zheng Y, Wang G, Liu P. Efecto protector del D-limoneno contra el daño celular inducido por estrés oxidativo en células epiteliales del cristalino humano a través de la vía p38 . Oxid Med Cell Longev . 2016; 2016. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
144. Gulluni N, Re T, Loiacono I, et al. Aceite esencial de cannabis: un estudio preliminar para la evaluación de los efectos cerebrales . Medicina alternativa complementaria basada en evidencias . 2018; 2018. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
145. Klauke AL, Racz I, Pradier B, et al. El fitocannabinoide beta-cariofileno selectivo del receptor cannabinoide CB2 ejerce efectos analgésicos en modelos de ratón de dolor inflamatorio y neuropático . Neuropsychopharmacol europeo . 2014; 24 ( 4 ): 608–620. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2013.10.008 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
146. Bahi A, Al Mansouri S, Al Memari E, Al Ameri M, Nurulain SM, Ojha S. β-Caryophyllene, un agonista del receptor CB2 produce múltiples cambios de comportamiento relevantes para la ansiedad y la depresión en ratones . Physiol Behav . 2014; 135 : 119-124. doi: 10.1016 / j.physbeh.2014.06.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
147. Gertsch J, Leonti M, Raduner S, et al. El betacariofileno es un cannabinoide dietético . Proc Nat Acad Sci . 2008; 105 ( 26 ): 9099–9104. doi: 10.1073 / pnas.0803601105 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
148. Katsuyama S, Mizoguchi H, Kuwahata H, et al. Participación de los receptores cannabinoides y opioides periféricos en la antinocicepción inducida por β ‐ cariofileno . European j Pain . 2013; 17 ( 5 ): 664–675. doi: 10.1002 / j.1532-2149.2012.00242.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
149. Raduner S, Majewska A, Chen JZ, et al. Las alquilamidas de Echinacea son una nueva clase de cannabinomiméticos . Efectos inmunomoduladores independientes y dependientes del receptor de cannabinoides tipo 2 . J Química biológica . 2006; 281 ( 20 ): 14192-14206. doi: 10.1074 / jbc.M601074200 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
150. Chicca A, Raduner S, Pellati F, et al. Efectos inmunomofarmacológicos sinérgicos de las N-alquilamidas en extractos de hierbas de Echinacea purpurea . Int Immunopharmacol . 2009; 9 ( 7–8 ): 850–858. doi: 10.1016 / j.intimp.2009.03.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
151. Hohmann J, Rédei D, Forgo P, et al. Alcamidas y una neolignan de las raíces de Echinacea purpurea y la interacción de alcamidas con los receptores de cannabinoides acoplados a la proteína G . Fitoquímica . 2011; 72 ( 14-15 ): 1848-1853. doi: 10.1016 / j.phytochem.2011.06.008 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
152. Hou-CC, Chen CH, Yang NS y col. Enfoque de metabolómica comparativa junto con ensayos basados en células y genes para la clasificación de especies y la validación de la bioactividad antiinflamatoria de las plantas de equinácea . J Nutr Biochem . 2010; 21 ( 11 ): 1045-1059. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2009.08.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
153. Hudson JB. Aplicaciones de la Fitomedicina Echinacea purpurea (Equinácea Violeta) en Enfermedades Infecciosas. BioMed Research International. 2012. doi: 10.1155 / 2012/769896 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
154. Hu C, Kitts DD. Estudios sobre la actividad antioxidante del extracto de raíz de equinácea . J Agric Food Chem . 2000; 48 ( 5 ): 1466–1472. [ PubMed ] [ Google Académico ]
155. Hassanzadeh P. La señalización endocannabinoide mediada por el receptor CB 1 y NGF: los nuevos objetivos de la curcumina . Neurochem Res . 2012; 37 ( 5 ): 1112-1120. doi: 10.1007 / s11064-012-0716-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
156. Nelson KM, Dahlin JL, Bisson J, Graham J, Pauli GF, Walters MA. La química medicinal esencial de la curcumina: miniperspectiva . J Med Chem . 2017; 60 ( 5 ): 1620–1637. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b00975 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
157. Siemoneit U, Koeberle A, Rossi A, et al. Inhibición de la prostaglandina E2 sintasa ‐ 1 microsomal como base molecular de las acciones antiinflamatorias de los ácidos boswélicos del incienso . Br J Pharmacol . 2011; 162 ( 1 ): 147-162. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2010.01020.x [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Académico ]
158. Rempel V, Fuchs A, Hinz S, et al. Extracto de magnolia, magnolol y metabolitos: activación de los receptores cannabinoides CB2 y bloqueo del GPR55 relacionado . ACS Med Chem Lett . 2013; 4 ( 1 ): 41–45. doi: 10.1021 / ml300235q [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
159. Shen JL, Man KM, Huang PH, et al. Honokiol y magnolol como moléculas antioxidantes multifuncionales para trastornos dermatológicos . Moléculas . 2010; 15 ( 9 ): 6452–6465. doi: 10.3390 / moleculas15096452 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
160. Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S. Un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de seguridad y eficacia de un extracto de alta concentración de espectro completo de raíz de ashwagandha para reducir el estrés y la ansiedad en adultos . Indian J Psychol Med . 2012; 34 ( 3 ): 255. doi: 10.4103 / 0253-7176.106022 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]